Tallaalka Pfizer ee mRNA ee COVID ayaa dib u kiciyay xiisihii loo isticmaali jiray ribonucleic acid (RNA) bartilmaameed daweyn ah.Si kastaba ha noqotee, bartilmaameedka RNA ee leh unugyo yaryar ayaa aad u dhib badan.

RNA waxa ay leedahay afar dhisme oo keliya: adenine (A), cytosine (C), guanine (G), iyo uracil (U) oo bedelaya thymine (T) ee laga helo DNA-ga.Tani waxay ka dhigaysa xulashada daroogada caqabad ku dhow oo aan laga gudbi karin.Taas bedelkeeda, waxaa jira 22 amino acids oo dabiici ah oo borotiinno isku qurxiyo ah, taas oo sharraxaysa sababta inta badan daawooyinka borotiinka bartilmaameedka ah ay leeyihiin xulasho wanaagsan.

Qaab dhismeedka iyo shaqada RNA

Sida borotiinada, molecules RNA waxay leeyihiin qaab dhismeedyo sare iyo mid jaamacadeed, sida ku cad shaxanka hoose.Inkasta oo ay yihiin macromolecules silsilad hal silsilad ah, qaabdhismeedkooda labaad waxa uu qaabeeyaa marka lamaanaynta salku ay keento burooyin, siddo, iyo helices.Kadibna, laablaabashada saddex-geesoodka ah waxay horseeddaa qaab-dhismeedka sare ee RNA, kaas oo lagama maarmaan u ah xasilloonida iyo shaqadeeda.

Jaantuska 1. Qaab dhismeedka RNA

Waxaa jira saddex nooc oo RNA ah:

• Rasuulka RNA (mRNA)ka soo guuriyaa xogta hidaha ee DNA-da waxaana loo gudbiyaa sida isku xigxiga saldhigga ah ee ribosomeka;l
• Ribosomal RNA (rRNA)waa qayb ka mid ah unugyada borotiinka-abuuray ee loo yaqaanno ribosomes, kuwaas oo loo dhoofiyo cytoplasm oo gacan ka geysta tarjumidda macluumaadka ku jira mRNA ee borotiinnada;
• Gudbi RNA (tRNA)waa xidhiidhka ka dhexeeya mRNA iyo silsiladda amino acid ee ka kooban borotiinka.

Bartilmaameedka RNA sidii bartilmaameed daweyn ayaa ah mid soo jiidasho leh.Waxa la ogaaday in 1.5% ka mid ah genome-keena ugu dambayntii loo tarjumo borotiin, halka 70%-90% loo turjumay RNA.Unugyada RNA waa kuwa ugu muhiimsan dhammaan noolaha.Marka loo eego Francis Crick's “dogmada dhexe”, doorka ugu muhiimsan ee RNA waa in macluumaadka hidda-socodka ee DNA laga dhigo borotiinno.Ka sokow, molecules RNA waxay sidoo kale leeyihiin shaqooyin kale, oo ay ku jiraan:

• U shaqaynta sida molecules adabtarada ee isku-dhafka borotiinka;l
• U adeegida sida malaa'ig u dhaxaysa DNA iyo ribosome;l
• Waa sidayaal xogta hidaha ee dhammaan unugyada nool;l
• Kor u qaadida xulashada ribosomal ee amino acids saxda ah, taas oo lagama maarmaan u ah soo saarista borotiinno cusubin vivo.

Antibiyootiga

In kasta oo la helay horraantii 1940-meeyadii, habka ficilka antibiyootiga badan ayaan la caddayn ilaa dabayaaqadii 1980-yadii.Waxaa la ogaaday in qayb badan oo ka mid ah antibiyootiga ay u dhaqmaan iyagoo ku xiraya ribosomes bakteeriyada si looga hortago inay sameeyaan borotiinno ku habboon, oo dila bakteeriyada.

Tusaale ahaan, antibiyootiga aminoglycoside waxay ku xidhan yihiin A-site ee 16S rRNA, taas oo qayb ka ah 30S ribosome subunit, ka dibna farageliya isku-darka borotiinka si ay u farageliyaan koritaanka bakteeriyada, ugu dambeyntiina keenta dhimashada unugyada.Goobta A waxaa loola jeedaa goobta aminoacyl, oo sidoo kale loo yaqaan goobta aqbalaha tRNA.Isdhexgalka faahfaahsan ee ka dhexeeya daawooyinka aminoglycoside, sidaparomomycin, iyo goobta A eeE. koliRNA ayaa lagu muujiyay hoos.

Jaantuska 2. Isdhexgalka ka dhexeeya paromomycin iyo goobta A eeE. koliRNA

Nasiib darro, qaar badan oo ka mid ah xannibayaasha A-site, oo ay ku jiraan daawooyinka aminoglycoside, waxay leeyihiin arrimo badbaado sida nephrotoxicity, qiyaasta qiyaasta, iyo ototoxicity gaar ah oo aan laga noqon karin.Sumowgani waa natiijada xulashada la'aanta daawooyinka aminoglycoside si loo aqoonsado unugyada yaryar ee RNA.

Sida ku cad sawirka hoose: (a) qaab dhismeedka bakteeriyada, (b) xuubabka unugga bini'aadamka, iyo (c) goobta mitochondrial ee bani'aadamku aad ayay isugu eg yihiin, taasoo ka dhigaysa inhibitors A-site ay ku xidhmaan dhammaantood.

Jaantuska 3. Isku-xidhka xannibaadaha A-site-ka ee aan la dooran

Antibiyootikada tetracycline waxay sidoo kale joojisaa goobta A ee rRNA.Waxay si xushmad leh u joojiyaan isku-darka borotiinka bakteeriyada iyaga oo dib-u-celin ku xiraya gobolka helical (H34) ee qaybta 30S ee ka kooban Mg²⁺.

Dhanka kale, antibiyootiga macrolide waxay ku xiran yihiin meel u dhow meesha laga baxo (E-site) ee tunnel-ka bakteeriyada ribosome ee loogu talagalay peptides nascent (NPET) oo qayb ahaan xannibo, taas oo joojinaysa isku-darka borotiinka bakteeriyada.Ugu dambeyntii, oxazolidinone antibiyootiga sidalinezolid(Zyvox) waxay ku xidhaa dildilaaca qoto dheer ee bakteeriyada 50S ribosomal subunit, kaas oo ay ku hareeraysan yihiin 23S rRNA nucleotides.

Antisense oligonucleotides (ASO)

Dawooyinka lidka ku ah waa polymers-ka aashitada nucleic-ku-beddelay ee bartilmaameedsada RNA.Waxay ku tiirsan yihiin isku-duubnida saldhigga Watson-Crick si ay ugu xidhaan beegsiga mRNA, taasoo keentay in la aamusiyo hiddo-wadaha, xannibaad adag, ama isbeddelka kala-baxa.ASO-yadu waxay la falgeli karaan pre-RNA-yada xudunta unugyada iyo mRNA-yada qaan-gaadhka ah ee cytoplasm.Waxay beegsan karaan exons, introns, iyo gobolada aan la turjumay (UTRs).Ilaa hadda, in ka badan darsin dawooyin ASO ah ayaa waxaa ansixiyay FDA.

Jaantuska 4. Tignoolajiyada Antisense

Daawooyinka molecule yar yar ee bartilmaameedsanaya RNA

2015, Novartis waxay soo warisay inay heleen SMN2 nidaamiyaha kala qaybinta ee loo yaqaan Branaplam, kaas oo wanaajinaya xidhiidhka U1-pre-mRNA oo badbaadiya jiirarka SMA.

Dhanka kale, PTC/Roche's Risdiplam (Evrysdi) waxaa ansixiyay FDA sanadka 2020 daawaynta SMA.Sida Branaplam, Risdiplam sidoo kale waxay u shaqeysaa nidaaminta kala qaybinta hiddo-wadaha SMN2 ee khuseeya si loo soo saaro borotiinnada SMN ee shaqaynaya.

RNA hoos u dhiga

RBM waxay u taagan tahay borotiinka motif ee RNA-ku xidha.Asal ahaan, indole sulfonamide waa xabagta molecular.Waxay si xushmad leh u qortaa RBM39 CRL4-DCAF15 E3 ubiquitin ligase, kor u qaadida RBM39 polyubiquitination iyo hoos u dhaca borotiinka.Hoosudhaca hidde-sideyaasha ama sulfonamide-dhexdhexaadinta hoos u dhaca ee RBM39 waxay keentaa cillado aan caadi ahayn oo ballaaran oo genome-ballaaran ah, oo ugu dambeyntii horseeda dhimashada unugyada.

RNA-PROTACs waxaa loo sameeyay inay hoos u dhigaan borotiinada isku xira RNA (RBPs).PROTAC waxay isticmaashaa xiriiriye si ay ugu xidho E3 ligase ligand ilaa RNA ligand, kaas oo ku xidhan RNA iyo RBPs.Maadaama RBP ay ka kooban tahay qaybo dhismeed oo ku xidhi kara taxane oligonucleotide gaar ah, RNA-PROTAC waxay isticmaashaa isku xigxiga oligonucleotide sida ligand ee borotiinka xiisaha (POI).Natiijada kama dambaysta ah waa hoos u dhaca RBPs.

Dhawaan, Professor Matthew Disney oo ka tirsan Machadka Scripps ee Oceanography ayaa ikhtiraacay RNAchimeras-bartilmaameedka ribonuclease (RiboTACs).RiboTAC waa molecule heterofunctional kaas oo isku xira RNase L ligand iyo RNA ligand oo leh xiriiriye.Waxay si gaar ah u shaqaaleysiin kartaa RNase L endogenous bartilmaameedyada RNA ee gaarka ah, ka dibna si guul leh ayey u baabi'in kartaa RNA iyadoo la adeegsanayo habka burburinta aashitada nucleic-ka gacanta (RNase L).

Marka ay cilmi-baarayaashu wax badan ka ogaadaan is-dhexgalka ka dhexeeya molecules yaryar iyo bartilmaameedyada RNA, daawooyin badan oo isticmaalaya habkan ayaa soo bixi doona mustaqbalka.